发布日期：2024-11-02 12:28 点击次数：123
1. 辅酶因子八月未央 自慰
辅酶是酶催化氧化规复反映、基团转念和异构反映的必需因子，它们在酶催化反映中承担传递电子、原子或基团的功能。辅酶是一类不错将化学基团从一个酶转念到另一个酶上的有机小分子，辅酶也不错被视为第二底物，因为在催化反映发生时，辅酶发生的化学变化与底物赶巧相背。如辅酶NAD +、NADH、NADP +和NADPH介导了对细胞功能至关曲折的生化反映，在调度离子通谈、细胞信号传导、细胞存活和厌世具有曲折作用。如ATP、ADP、AMP、NAD +、NADH、NADP +和NADPH。
图1、辅酶的领会与生物合成
2. 胆碱类
胆碱代谢主要包含Methylamine、二Methylamine、三Methylamine、氧化三Methylamine、二甲基甘氨酸、甜菜碱等。胆碱可调度脂质代谢及葡萄糖均衡，参与非乙醇性脂肪肝、饮食性痴肥、糖尿病、腹黑病的发生。东谈主体和食品中胆碱主要以磷脂酰胆碱（PC）等体式存在，许多可诈欺胆碱的肠谈菌能将PC编削为游离胆碱，再进一步代谢生成三Methylamine。从这些细菌中坚贞出参与PC代谢的磷脂酶D（PLD），对来快意肠杆菌菌株的PLD的分析说明，PC是这种酶的偏好底物，细菌需要PLD将PC水解为胆碱。PLD也存在于一些不成代谢胆碱的肠谈菌中，可为胆碱诈欺菌生成TMA提供底物。
图2、饮食中胆碱的代谢历程
3.短链脂肪酸类
短链脂肪酸主淌若8个碳以内的脂肪酸，在哺乳动物体内短链脂肪酸主要开始于肠谈微生物发酵膳食纤维。SCFA可调度确凿通盘类型的免疫细胞的功能，改变基因抒发，细胞分化，细胞趋化性，细胞增殖和凋一火。SCFA通过对多样免疫细胞发达作用来调度肠粘膜免疫。SCFA通过勾通肠上皮细胞分泌IL-18、抗微生物肽和粘卵白等来调度肠樊篱竣工性；SCFA勾通中性粒细胞搬动至炎症部位并增强其合并作用；SCFA通过激活GPCRs路线和扼制HDACs来调度T细胞功能；SCFA通过作用于树突细胞（DC）和平直作用于T细胞来影响T细胞分化；SCFA调度不同环境细胞因子中Th1、Th17和Treg的产生；SCFA还通过扼制HDACs来扼制肠巨噬细胞产生促炎细胞因子，何况可能勾通B细胞产生肠IgA；SCFAs通过促进细胞凋一火和扼制肿瘤细胞的增殖来扼制癌发生。
4. 氨基酸类
氨基酸具有促进免疫细胞增长、保护肠谈粘膜和调度免疫草率的作用。其中必需氨基酸必需从食品获取，摄入不及会导致体质下跌、发育迟松驰抗争力削弱。氨基酸缺少或代谢极端会对机体产生不利影响，如在代谢历程中产生的H2S、氨和胺等有毒的物资，这些物资对肝肠有一定毒性，可引起一系列的疾病。氨基酸可看护肠谈健康和免疫系统的均衡。如谷氨酰胺是肠细胞所需的曲折肠谈养分素，谷氨酰胺通过扼制由核因子-κB（NF-κB）信号勾通的炎症，减少肠谈炎症的发生，严防正常的胃肠功能。谷氨酰胺补充剂通过调度NF-κB和磷脂酰肌醇-3-激酶-卵白激酶B（PI3K-Akt）信号传递，促使热休克卵白（HSP）的抒发上调，进而减轻炎症症状。
5. 有机酸
在人命看成历程中，插许多有机酸平直参与生物化学反映，其中有多种有机酸起着卓绝曲折的作用。部分有机酸具有抗菌、消炎、抗病毒和抗癌等作用，有些马虎加多冠状动脉的血流量、扼制脑组织脂质过氧化物的生成、软化血管、促进钙铁等元素的给与等等。如尿酸是核酸在东谈主体内的代谢产物，东谈主体本身的细胞代谢更新和食品中核酸投入东谈主体后的氧化领会齐有嘌呤的产生，嘌呤在肝脏中氧化生成尿酸，经尿液、汗液和粪便等排出体外。正常情况下尿酸的生成量和排泄量处于动态均衡中，尿酸产生过多或排泄阻遏甚至血液尿酸浓度加多，就会与体内金属离子不竭，以尿酸盐结晶的体式千里积在组织和软骨中，会引起骨要道痛和尿路结石等肾脏疾病。因此有机酸的正常代谢对东谈主体健康至关曲折。
图5、有机酸的生物合成和代谢 6. TMAO及相干代谢物
氧化三Methylamine（TMAO）是一种平日存在于当然界水居品体内的小分子化合物，亦存在于哺乳动物、真菌中，可参与机体多种曲折的生物学功能，如渗入调压、看护细胞内稳态等。跟着肠谈菌群筹谋的深远，筹谋东谈主员发现 TMAO及相干代谢物水平与心血管疾病、心肌梗死、卒中、糖尿病、慢性肾病、癌症等多种疾病密切相干。TMAO 其前体包括肉碱、甜菜碱、肌酸酐等。在东谈主体中，TMAO 主要开始于肠谈菌群对三Methylamine（TMA）的氧化，肠谈微生物将摄入的卵磷脂、胆碱等养分素代谢并产生TMA，TMA 通过门脉轮回投入肝脏，在肝脏经过黄素单氧化酶3或其他黄素单氧酶氧化生成 TMAO。
图6、TMAO在机体内的轮回与代谢
7. 生物胺类物资
生物胺是一类具有生物活性含氮的低分子量有机化合物的总称。生物胺不错分为两类：单胺和多胺。单胺主要有酪胺、组胺、腐胺、尸胺、色胺等，一定量的单胺类化合物对血管的收缩和舒张具有曲折作用，对大脑皮层和看成看成有曲折的调度功能；多胺主要包括精胺和亚精胺，在生物体中能与染色质和RNA不竭，对看护大分子合成和细胞活力至关曲折。多胺的合理代谢对机体健康卓绝曲折，因为多胺水平的缺少和过量齐会对细胞形成致命伤害。细胞中多胺合成受到扼制时，细胞孕育会住手或是严重蔓延。在高速增殖的细胞中，多胺转运系统卓绝活跃，是一些化疗药物的靶标卵白。
图7、生物胺的合成与代谢历程
当今代谢组学主要坚贞出的相反代谢物主要有氨基酸、有机酸、胆碱、脂肪酸、短链脂肪酸、糖类、核酸辅酶因子、胆汁酸、脂质等。chenomx NMR 技巧提供340余种水溶性代谢物小分子的十足定性定量检测分析，包括102种氨基酸及生息物、20种胺类、7种醇类、38种核酸、102种有机酸、34种糖类、12种维生素及辅酶类、14种外源性代谢物及9种其他类型的物资。通过这些代谢物不错监控生物体内大部分代谢通路如碳水化合物代谢、糖类代谢、氨基酸代谢及能量代谢等。以下对文件中报谈的相反代谢物、Chenomx NMR中包含的物资种类及数目、以及相反代谢物在核磁列表中的隐敝率进行了统计（如下表1）。 表1. Chenomx NMR十足定性定量的物资种类及隐敝率相反代谢物类型
核磁中的物资种类
核磁的隐敝率
TMAO及相干代谢物
5种
100%
神经递质
13种
48%
短链脂肪酸类
9种
100%
吲哚类
4种
40%
生物胺类物资
58种
93%
糖类物资
35种
100%
维生素及辅酶因子
18种
80%
氨基酸偏抓生息物
79种
100%
脂类
41种
57.7%
有机酸
102种
100%
酚类
41种
-
米菲兔 足交核苷酸
34种
62%
羧酸类
60种
-
NMR十足定性定量技巧疏漏了传统多种类代谢物同期十足定量的局限性，一次检测获取多种物资类型（13余类）代谢物的十足定性定量分析。经统计不错看出核磁对有机酸、氨基酸、糖类、生物胺、短链脂肪酸、TMAO及相干代谢物具有100%的隐敝率，另外核磁不太允洽分析脂类物资的，如果矜恤脂类物资的分析冷落使用质谱平台。NMR主要隐敝了碳水化合物代谢、氨基酸代谢、有机酸代谢等能量代谢相干的物资，因此NMR卓绝允洽于生物样本中的能量代谢类物资的分析。
参考文件：Identification of bioactive metabolites using activity metabolomics. Nature Reviews. 2019. IF=35分.
Gut bacterialphospholipase Ds support disease-associated metabolism by generating choline. Nature Microbiology. 2018. IF=14.3分.Metabolomics 20 years on: what have welearned and what hurdles remain? The plant journal. 2018. IF=6分.Metabolomics and Metabolic Diseases: WhereDo We Stand? Cell metabolism. 2017. IF=22.45分.
The future of NMR-based metabolomics. Current Opinion in Biotechnology. 2017. IF=8分.
Metabolomics: beyond biomarkers and towardsmechanisms. Nat Rev Mol Cell Biol. 2016. IF=35分.
Emerging applications of metabolomics indrug discovery and precision medicine. Nat Rev Drug Discov. 2016. IF=57分.八月未央 自慰